General

Що хвороба Альцгеймера робить з мозком?

Майже 50 мільйонів чоловік по всьому світу живутьз хворобою Альцгеймера. І в міру старіння населення в багатьох країнах, цифри страждають на цю недугу стійко ростуть. Ми знаємо, що хвороба Альцгеймера викликана проблемами в мозку. Клітини починають втрачати свої функції і в кінцевому підсумку вмирають, що призводить до втрати пам'яті, зниження когнітивних здібностей і навіть серйозних змін в особистості. Окремі ділянки мозку також звужуються в процесі атрофії, що призводить до суттєвої втрати обсягу мозку. Але що конкретно з того, що відбувається в мозку призводить до цього?

Основний шлях поширення хвороби пролягаєчерез порушення зв'язку між нейронами, особливими клітинами, які обробляють і передають електричні та хімічні зв'язки між частинами мозку. Це призводить до смерті клітин мозку і, як ми думаємо, до накопичення двох типів білка, амілоїду і тау. Точне взаємодія між цими двома білками в значній мірі невідомо, але амілоїд накопичується в липких кластерах, відомих як бета-амілоїдні «бляшки», в той час як тау накопичується всередині вмираючих клітин, відомих як «нейрофібрилярних клубки».

Одна з труднощів діагностики хворобиАльцгеймера полягає в тому, що у нас немає надійного і точного способу виміру цих білкових накопичень на ранніх стадіях захворювання. Фактично ми не можемо остаточно діагностувати хворобу Альцгеймера до тих пір, поки пацієнт не помре, досліджуючи фактичну тканину мозку.

Ще одна проблема полягає в тому, щобета-амілоїдні бляшки можна також знайти в мозку здорових пацієнтів. Це говорить про те, що присутність амілоїдних і тау-білків не може пояснити всю історію цієї хвороби.

Пізніші дослідження показують, щопевну роль може зіграти хронічне запалення. Запалення - це частина системи захисту організму від хвороб, яка проявляється, коли білі кров'яні клітини виділяють хімічні речовини для захисту організму від сторонніх субстанцій. Але протягом досить тривалого періоду часу воно також може завдати шкоди.

У мозку шкідливу тканини довгостроковезапалення може бути викликано накопиченням клітин, відомих як мікроглія. У здоровому мозку ці клітини поглинають і знищують відходи і токсини. Але у пацієнтів з Альцгеймером мікроглія не може очищати це сміття, в тому числі токсичні клубки тау або амілоїдних бляшок. Тіло активує більше мікроглії в спробі очистити це сміття, що, в свою чергу, призводить до запалення. Довготривале або хронічне запалення поступово пошкоджує клітини мозку і в кінцевому рахунку призводить до їх смерті.

Нещодавно вчені визначили ген під назвоюTREM2, який може бути відповідальним за цю проблему. Зазвичай TREM2 направляє мікроглію для очищення бета-амілоїдних бляшок в мозку і допомагає боротися із запаленням в мозку. Але вчені з'ясували, що мозок пацієнтів, ген TREM2 яких не працює коректно, накопичують бета-амілоїдні бляшки між нейронами.

Багато пацієнтів з Альцгеймером також відчуваютьпроблеми з серцем і кровоносною системою. Бета-амілоїдні відкладення в артеріях мозку, атеросклероз (затвердіння артерій) і мікроінсульт також можуть грати роль.

Судинні проблеми можуть ще більше знизитикровотік в мозку і зруйнувати гематоенцефалічний бар'єр, структуру, яка важлива для видалення токсичних відходів з головного мозку. Це також може перешкодити мозку поглинати всю необхідну глюкозу - деякі дослідження припустили, що це може статися до появи токсичних білків, пов'язаних з хворобою Альцгеймера в мозку.

Вчені все глибше проникають в мозок, зокрема вточні зв'язку між нейронами, відомі як синапси. Недавнє дослідження, опубліковане в Nature, описує процес в клітинах, який може сприяти руйнуванню цих синаптичних зв'язків між нейронами. Отримані дані показують, що він може протікати, коли не вистачає певного синаптического білка (відомого як RBFOX1).

Завдяки такого роду дослідженням, в данийчас з'явилося багато нових ліків, які проходять випробування і розробляються з метою усунути одне або кілька змін в мозку, які відбуваються при хворобі Альцгеймера. Багато дослідників вважають, що більш персоналізований підхід до пацієнтів з хворобою Альцгеймера - це майбутнє.