General

CRISPR-стартап пересаджує свинячі органи мавпам, щоб зрозуміти, наскільки це безпечно для людей

Компанія eGenesis, що займається редагуваннямгенів, проводить експерименти, щоб вирішити питання критичної нестачі людських органів, доступних для трансплантації. У 2017 році Гарвардський генетик Джордж Черч передбачив, що свинячі органи з відредагованими генами будуть трансплантувати людям вже через пару років - може бути, навіть через рік.

«Я помилявся», зараз визнає Черч.

Його стартап eGenesis повідомив про свої амбітніпланах використовувати технологію редагування генів CRISPR, щоб модифікувати свиней так, щоб їх органи можна було безпечно трансплантувати людям без відкидання. Таким чином можна було б вирішити питання критичної нестачі людських органів, доступних для пересадки.

Однак на людях такі випробування ще непроводилися. Замість цього компанія в даний час тестує свинячі органи на мавпах в Бостоні. Експерименти проводить головний хірург лікарні загального профілю Джеймс Маркманн.

Чи можна пересадити людині органи свині?

«Те, що ми робимо, це необхідний крок», говорить Маркманн. «Нам було б важко помістити змінений орган в людини, не зазнавши його на великому тваринному».

Ні Маркманн, ні eGenesis не описує детально,які органи вивчаються або які види мавп беруть участь в експериментах, які, як кажуть, включають самі високотехнологічні органи свиней, які коли-небудь створювалися хірургами.

Упродовж багатьох десятиліть лікарі мріяли використовуватисвиней для вирішення проблеми нестачі органів, пересаджуючи їх нирки, серця і навіть легкі пацієнтам-людям для заміни органів, які перестали працювати. Зараз більше 100 000 чоловік в США знаходяться в черзі на пересадку.

За останні кілька років вчені досягли важливихповоротних моментів в «ксенотрансплантації». Вченим з Національного інституту здоров'я вдалося підтримувати биття свинячих сердець в бабуїна (разом з власним серцем мавпи) протягом приблизно двох років. В кінці минулого року німецькі хірурги повідомили, що кілька бабуїнів вижили протягом приблизно шести місяців після того, як їх серця були замінені свинячими.

Ці експерименти проводилися з використаннямсвиней, генетично модифікованих Rivivicor, дочірньою компанією United Therapeutics. У тварин є генетичні зміни, які повинні запобігти негайно відторгнення людиною органу, зупинити утворення тромбів і компенсувати інші види імунних атак.

Завдяки таким науковим досягненням, хірурги-трансплантологи зараз обговорюють, коли ж уже можна буде ризикнути і провести операцію на людині.

«У нас вже є Chevy. Можливо, навіть BMW. Чи потрібно нам чекати Ferrari? Настане момент, коли просто захочеться покататися », говорить Девін Екхофф, директор відділення трансплантації медичної школи Університету Алабами в Бірмінгемі.

Однак до того, як органи свиней можна будеперевірити на людях, треба буде розв'язати деякі ключові проблеми. Результати з мавпами були не дуже послідовними. Регулюючі органи публічно не заявили, при яких умовах вони погодяться на тестування на людях, і ведуться дебати про те, наскільки сильно повинні бути модифіковані свині.

Компанія Черча - eGenesis - отримала погануславу, форсуючи роль CRISP в створенні свиней з множинними генетичними модифікаціями. У 2015 році співзасновник компанії і головний вчений Лухан Янг продемонструвала, що може внести відразу 62 зміни, щоб деактивувати віруси, які природним чином ховаються в геномі свині.

Крім того, Янг говорить, що її компанія вНині внесла «двозначне» число редагування генів (за допомогою як вирізання, так і додавання), щоб зменшити ймовірність відторгнення органів імунною системою. Ці зміни, ймовірно, аналогічні змінам, створеним Revivicor. Янг називає своїх свиней «найбільш просунутими» з генетично модифікованих тварин на Землі.

У 2017 році, виступаючи перед Інститутом Карнегі, Черч проголосив, що «ми сподіваємося почати трансплантацію на людях протягом року».

Але ці терміни нереалістичні. Янг вважає, що великим з решти перешкодою для всієї області буде домогтися послідовних результатів трансплантації від свиней до мавп. Хоча деякі бабуїни жили місяцями з органами свиней, інші тварини незабаром помирали. Вчені поки що не до кінця розуміють, чому. «Ми відчуваємо, що є якась біологічна причина це», говорить Янг. «Ми розбираємося і намагаємося це виправити».

Для цього потрібна величезна кількість свинячихорганів. Янг говорить, що eGenesis виробив понад 100 свиней в США, а його китайський партнер Qihan Biotech, що базується в Ханчжоу, виростив сотні, експериментуючи з різними генетичними змінами. Правила не дозволяють переміщати свиней або їх органи між країнами.

«Я думаю, що ми дізнаємося набагато більше, коли пересадимо кілька органів з однаковими модифікаціями і подивимося, як вони себе ведуть», говорить Маркманн.

Коли справа доходить до використання тварин,таких як свині і бабуїни, компанії намагаються бути максимально обережними. Вони не говорять, де утримуються свині. В інтерв'ю Маркманн не сказав би слово «мавпа», він сказав би «велика тварина». Захисники прав тварин з PETA виступають проти дослідження, тому що «свині це індивідууми, а не запасні частини».

Залишаються також суперечки про те, скільки генетичнихзмін нам потрібно насправді. Мухаммад Мохьюддін, директор програми серцевої ксенотрансплантації в Школі медицини Університету Меріленда, вважає, що усунення вірусних генів це зайве і може зашкодити тваринам, призведе до небажаних наслідків. Замість цього в ідеалі було б відредагувати вісім-дев'ять генів і виростити свиню з безліччю придатних для використання органів - замість того, щоб вирощувати одну свиню для пересадки серця, а іншу заради нирок. Інші органи не можна викидати.

Маркманн каже, що раніше опублікованіексперименти на мавпах і його власна робота вселяють в нього оптимізм: генномодифіковані свині дійсно стануть цінним джерелом органів для людей.

«Той факт, що органи свиней живуть по шість-дванадцять місяців або кілька років, це вже надзвичайно добре і говорить про те, що це можливо. Всі розуміють, що ми на переломному моменті ».

Як вважаєте, чи правильно використовувати свиней для вирощування органів людей? Розкажіть в нашому чаті в Телеграма.