欠けているDNA、32ペアの長さCCR5遺伝子の真ん中で切除された塩基は、人類の歴史の中で最も研究されている突然変異かもしれません。何千年も前に起こった自然発生的な除去は、最もひどい人間の病気の1つ、HIV / AIDSと驚くほど関連しています。両親からこの突然変異を受け継いだ人々は当然免疫を持っています。常に治癒した2人の人々が、Δ32突然変異を有する人々から骨髄移植を受けた。
製薬業界は投資しています薬と遺伝子工学を使用してこの自然の異常の恩恵を再現することを試みることにおける多額の資金。そして昨年、He Jiankuiという中国の科学者がCRISPRを使用して、2つのヒト胚にΔ32変異とHIVに対する免疫性を付与しようとしました。彼の実験は倫理的境界を破り、中国の法律を破ったことで広く非難された。彼らはまた双子の女の子の誕生で終わりました。しかし、これで終わりではありません。
遺伝子を編集した中国人の女の子はどうなりますか？
先週、その診療所が世界中からの不妊症の治療は、Hehに助言を求め、将来の両親のためのサービスとしてCRISPRを用いたCCR5遺伝子の編集を使用することを申し出る。しかし、新しい研究では、そのような手順は実際には死刑宣告であり、早期死亡につながる可能性があることを示唆しています。
これは、Δ32変異が人々はHIVに抵抗力がありますが、それはまた、寿命を縮めます。昨日、Nature Medicine誌に掲載された研究では、カリフォルニア大学バークレー校の科学者が、英国のバイオバンク（Biobank）に保存された400,000以上のゲノムと医療記録を分析しました。そして、2コピーのΔ32突然変異を持つ人々は、1つのコピーを持つ人または持たない人よりも21％頻繁に死にます。
「一つの突然変異が進化論の生物学者であり、この記事の共著者であるRasmus Nielsenは、次のように述べています。科学者の結果は、単一の突然変異がどのようにして多くの異なる形質に同時に影響を及ぼし得るかを、そして予測するのが非常に難しい方法で説明しています。 「ヒトのゲノムをCRISPRで修飾する前に、我々が創り出した変異のすべての起こりうる結果を慎重に検討する必要があることが今や明らかになることを私は願っています」
Nielsenはデータの使用に興味を持っていました現代の生命の圧力の下で遺伝子の頻度がどのように形成されるかを研究するための英国のバイオバンク。彼らは考慮すべきいくつかの遺伝子を持っていました、しかし2018年11月のXeスキャンダルの後、彼らはCCR5に焦点を合わせることにしました。
彼らはイギリスのバイオバンクのデータに2行を見つけた。我々の時代にCCR5が実際に並外れた害を負うことを示唆する証拠。最初の分析では、科学者たちは、バイオバンク調査に登録した後、人々がどれだけ長く生き続けたかを追跡しました。 41〜78歳の年齢で、2コピーのΔ32突然変異を有する人々が有意に高い死亡率を有することがわかった。彼らはまた、この調査には予想よりもはるかに少ない2部の人々が含まれていたことを指摘しました。
「何かが、2つの突然変異のコピーを持つ人々を（データベースから）削除することにつながりました、そしておそらく説明は死亡率の増加です」とNielsenは言います。
イギリスのバイオバンクのデータはそれを明らかにしなかった具体的にはこれらの人々を殺すことができたが、マウスにおける初期の研究は機能的CCR5遺伝子の欠如がインフルエンザおよび西ナイルウイルスを含む他の致命的な感染に対する感受性を高めることを示した。
風がどう変わるかを理解する進化論、それはこの突然変異の起源の歴史について何かを学ぶのに役立ちます。数千年前、疫病と天然痘によって荒廃した北欧諸国のどこかで、CCR5遺伝子のDNAの大部分を欠いた子供が生まれました。この遺伝子は、病原性微生物の侵入に対する反応を調整する免疫細胞の表面上の受容体をコードする。そしてこの自然発生的な除去はCCR5産生を魚雷状にした：1コピーは細胞内の受容体の数を減少させ、2コピーは受容体を完全に消去した。
別の時にそして別の場所でそのような突然変異問題になるかもしれませんが、その当時それは進化論的な驚きであることが判明しました。男の家族と彼の子孫は奇跡的に彼らの仲間より長生きしました。今日、Δ32突然変異は北から南に向かって減少する勾配をもってヨーロッパの人口の約10％で発生します。自然選択は、それが中立的なゲノム変化である場合よりも100倍速く集団を通過させた。しかし、ワクチンの発明と天然痘のような病気の根絶によって、過去1世紀の間に、突然変異はあまり役に立たなくなってきました。研究が示すように、今日、この突然変異は率直に有害です。
いずれにせよ、それらと同様の人口でそれはバイオバンクにありました。これらのデータは、例えば病原性環境と人々の遺伝的背景がイギリスとは非常に異なる中国に合理的に推定することはできません。しかし、これは遺伝子組み換え双子が彼らの人生を通して注意深く見守られる必要があることを示唆しています。報道によると、少女たちは彼らが実験をしていた広東省の政府の管理下に置かれるでしょう。
StanfordのHank Greeleyのような生命倫理学にとって、これらの最新の発見はCRISPR操作のリスクをさらに高め、潜在的な利益をはるかに上回ります。
「私は彼の実験が50回に一度倫理的限界を超えたと思いました」と彼は言います。 「そして今、彼はさらに危険になっています。」
大きな問題は、どれも遺伝子組み換えされた少女たちはHIVに感染していませんでした - 彼らはコンドームや予防薬のようなより安全でより実績のある方法を使ってこの病気を回避できたでしょう。
しかし、すでに感染している人々にとって、突然変異に耐えることはまだより有益である、と科学者たちは言います。
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