általános

Az orosz tudós úgy döntött, hogy genetikailag módosított gyermekeket hoz létre

Az egyik vezető orosz szakember ezen a területena molekuláris biológia és a géntechnológia módszerei Denis Vladimirovics Rebrikov a Nature magazinnal készített interjúban arról szólt, hogy tervez egy kísérletet a szerkesztett génekkel rendelkező gyermekek létrehozásáról. Kijelentette, hogy kész megismételni He Jiankui kínai genetikus tapasztalatát, amelynek során született meg a Lula és a Nana ikrek. Rebrikov szerint fontolóra veszi a genetikailag szerkesztett embriók beültetésének lehetőségét az év vége előtt, ha három osztály, köztük az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma megfelelő jóváhagyást kap.

Mi az a CRISPR-Cas9?

A CRISPR-Cas9 egy technológiaa baktériumok immunrendszerének alapelvein alapuló genomszerkesztés (képesek megtalálni és megszüntetni a vírus DNS-t). A CRISPR-Cas9 tartalmaz egy vezető RNS-molekulát, amely megtalálja a kívánt kromoszóma-darabot, és a Cas9-enzimet, amely DNS-t vág. Ha ebben a pillanatban a gén normál példányát adjuk hozzá, a megfelelő helyre beágyazódik. A folyamat hasonlít a szövegszerkesztésre, amikor egy mondat egy részét töröljük, és más szavak kerülnek a helyére.

A gének szerkesztése Oroszországban

Az orosz biológus kísérletének célja leszugyanazon gén módosítása, amelyet a kínai genetikai szakember, a CCR5 dolgozott. Egy természetű interjúban Rebrikov elmondta, hogy ki fogja kapcsolni az embrióban lévő gént, amely egy olyan fehérjét kódol, amely lehetővé teszi a HIV bejutását a test sejtjeibe. Az embriókat ezután HIV-pozitív anyákba beültetik, akik nem reagálnak a standard terápiára. Megjegyezzük, hogy ebben az esetben a gyermekre történő továbbítás kockázata magasabb lesz, de ha az eljárás során kiderül, hogy sikeresen letiltja a CCR5 gént, ez a kockázat jelentősen csökken.

Emlékezzünk rá, hogy Ő Jiangkui, viszont vetteHIV-pozitív apák sejtjeit, majd átültették a kapott embriókat HIV-negatív anyákba. Ebben nem volt gyakorlati értelme, ami többek között egy másik oka volt a világ genetikai közösségének a kínai genetika kritikájának. Munkája okozott egy kritikát a tudományos közösség körében, és egy nyílt levél megjelenéséhez vezetett, amelyben a tudósok moratóriumot kértek az embriósejtek genetikai szerkesztésére irányuló kísérletek végrehajtására. Rebrikov azt állítja, hogy a génmódosítás módszere hasznosabb, kevésbé kockázatos és etikailag indokoltabb és a társadalom számára elfogadható.

Rebrikov hozzáteszi, hogy már elérte a megállapodást egy helyi HIV-központtal, ahol vonzza az önkénteseket, akik készek részt venni a kísérletében.

A Nature magazin észrevételeket kértaz orosz tudós tervezett kísérletéről más kutatókra, akik - amint az várható volt - aggodalmát fejezte ki Rebrikov terveivel kapcsolatban. Például Jennifer Dudna, a Berkeley-i Kaliforniai Egyetem molekuláris biológusa és a CRISPR-Cas9 génszerkesztő módszer egyik úttörője, azt mondja, hogy ez a technológia még nem teljesen ismert, és nem áll készen a klinikai helyzetekben történő használatra.

"Nem vagyok meglepve az ilyen kijelentésekben, de ez a hír nagyon csalódó és ugyanakkor zavaró" - tette hozzá a tudós.

Még akkor is, ha a tapasztalat sikeres, kis kockázatszennyeződés marad. És még mindig nem tudjuk pontosan, hogy ez hogyan befolyásolja az egész személy életét. Például egy közelmúltban végzett vizsgálatban a CCR5 mutáns mindkét példányának hordozói találták a korábbi halál kockázatát a normál gén hordozóihoz képest.

- Mielőtt a tudósok elkezdenékA genetikailag módosított embriók implantálására tett kísérletek szükségesek az ilyen kísérletek tudományos és etikai elfogadhatóságáról folytatott átlátható vita lefolytatásához, ”mondja George Daly genetikus, a Harvard Orvosi Iskola.

Az orosz szakemberek ugyancsak kifejezték, hogy nem értenek egyet hasonló kísérletekkel.

- Ez potenciálisan nagyon veszélyes. Egy beteg beteg megjelenésének lehetősége mindezt tiltja, ”mondta Igor Dolotovsky genetikus, aki kommentálta Denis Rebrikov biológus terveit a géntechnológiával módosított gyerekek létrehozásáról.

Konstantin Severinov, molekuláris genetikusA szerzők által megkeresett Természet megjegyezte, hogy Oroszországban nagyon nehéz lenne jóváhagyást kapni az ilyen kísérletekhez. Végül is nemcsak az állami struktúrák véleményét, hanem az egyházat is figyelembe kell venni, amely ellenzi a gének szerkesztését. És ez jelentősen csökkenti a jóváhagyás lehetőségét - legalábbis az elkövetkező években.

És mégis a legfontosabb kérdés az, hogy a reális reális a Rebrikov?

Dolotovsky úgy véli, hogy a kísérlet technikailag lehetséges, de a probléma az ügy etikai részében rejlik.

- Minden lehetséges, a kínai, tudósunk is. Itt egy etikai kérdés - az embereken végzett kísérletek, az emberi genom változásai. És technikailag sok mindent meg lehet tenni ”- tette hozzá Dolotovsky.

Maga Rebrikov szerint, akinek a Hi-News.ru szerkesztői megjegyzésre fordultak, a kérdés etikai oldala rendkívül fontos szempont.

„Az etikai oldal rendkívül fontos kérdés számunkraminden bizonnyal szükség lesz az etikai bizottságoktól és az ellenőrző struktúráktól kapott összes jóváhagyásra. De az a tény, hogy vannak olyan klinikai helyzetek, ahol az ilyen (gén-szerkesztési) megközelítés etikája nem kétséges. Ezek azok az esetek, amikor a szülők 100% -a szenved egy súlyos genetikai rendellenességben. Az ilyen helyzetek ritkák, de léteznek. Amikor mindkét szülő homozigóta ugyanazon gén megsértésére, ami örökletes betegséghez vezet (pl. Süketség), megjegyezte Rebrikov.

Miért félnek az emberek a genetikai kísérletektől?

A téma egyik okaA géntechnológiával módosított embriók olyan meleg vitát váltottak ki a globális közösségben, mert ha most engedélyezzük az ilyen kísérleteket, a keletkező „GMO-gyerekek” növekednek és képesek lesznek módosított génjeiket továbbadni a jövő generációira. A tudósok általában egyetértenek abban, hogy a génszerkesztési technológia egy nap képes lesz segíteni a genetikai betegségek, mint például a sarlósejtes vérszegénység és a cisztás fibrózis teljes megszüntetésében, de ma még több további kutatásra van szükség.

Ezenkívül vannak biztonsági problémák.az embriók génszerkesztése általánosabb értelemben. Rebrikov kijelentette, hogy kísérlete, amelyben ő, mint a kínai genetikus, a CRISPR-Cas9 genom szerkesztési módszerét fogja használni, teljesen biztonságos lesz. Ugyanakkor a tudósok úgy vélik, hogy a CRISPR-Cas9 jelenlegi formában történő használata „nem célzott” mutációkat okozhat más génekben, anélkül, hogy a szükséges szerkesztési folyamatot célozná meg. Így lehetséges, hogy például a tumorok növekedésének gátlásáért felelős gének kikapcsolhatók.

Rebrikov szerint egy módszert dolgoz kiki tudja garantálni az ilyen hibákat. A tudós tervezi, hogy a hónap elején közzéteszi e munka előzetes eredményeit, esetleg a bioRxiv online tudományos újrafelhasználási adattárában vagy egy szakértői folyóiratban.

Amikor felkérik, hogy kommentálja ezt a nyilatkozatot portálunkra, a projekt szerzője a következőképpen válaszolt:

Megtanultuk, hogy ellenőrizzük a biztonságot.az alkalmazott CRISPR rendszer, amely pontosan meghatározza a célponton kívüli (nem célzott, szerkesztett) aktivitását egy korábban ismert genommal rendelkező embriók esetében. Ez, amennyire tudom, nem áll rendelkezésre bárki számára a világon. És ez lehetővé teszi számunkra, hogy tudatosan elmegyünk a gyakorlati alkalmazásra, és nem az általa tett módon.

Másrészt a tudósok, amelyekhez megjegyzéseket tettekA természet szerzői felvetettek, szkeptikusak Rebrikov azon állításairól, hogy megoldják a nem célmutációk problémáját, és csak a célpontok megvalósításának lehetőségét, amelyekben csak a szükséges géneket szerkesztik és pontosan úgy tervezik.

Tavaly az Orosz Állami Orvostudományi Egyetem Bulletin című folyóiratában, ahola főszerkesztő, Rebrikov közzétett egy cikket, amelyben azt állította, hogy olyan módszert fejleszt ki, amely képes a CCR5 gén mindkét példányának letiltására (32 bázispár eltávolításával) az esetek több mint 50 százalékában.

Jennifer Dudna, a Kaliforniai Egyetem molekuláris biológusa azonban Berkeley-ben szkeptikusan fejezte ki ezeket az eredményeket.

„Azok az adatok, amelyeket láttam, azt mutatják, hogy nem könnyű ellenőrizni a DNS-helyreállítás folyamatát” - mondja a tudós.

Az ausztrál Nemzeti Egyetem Gaetan Burgio genetikusa egyetért vele, megjegyezve, hogy a szerkesztési folyamatban lehetségesek a törlések és beillesztések, amelyeket nehéz meghatározni.

Helytelen szerkesztéshez vezethethogy a gént nem zárjuk ki helytelenül, ami viszont a sejtet továbbra is HIV-vírus nélkül hagyja, vagy olyan génmutációt okoz, amely teljesen más és kiszámíthatatlan módon fog működni, mondta Burdge.

Sőt, Burdge, a nem mutált génA CCR5-nek sok hasznos funkciója lehet, amelyeket még nem vizsgáltak meg teljesen. Például a tudósok korábban megállapították, hogy a gén úgy tűnik, hogy bizonyos védelmet nyújt a nyugati-nílusi lázzal való fertőzés, valamint az influenza okozta szövődmények ellen.

„Sokat tudunk a CCR5 gén szerepéről a HIV sejtekbe való belépésekor, de nem tudunk sokat a többi funkciójáról” - teszi hozzá Burggio.

CRISPR perspektívák Oroszországban

Denis Vladimirovich Rebrikov (Természetfotó)

Azt is megkérdeztük Denis Vladimirovichot, hogy mik a kilátások a CRISPR-Cas9 technológiára, és hogy képes-e legyőzni az összes genetikai betegséget.

"Az örökletes betegségek nem fognak nyerniCRISPR-Cas9 és az implantáció előtti genetikai diagnózis (PGD). Az a tény, hogy a fentiek szerint a szerkesztés csak az összes négy allél lebontása esetén indokolt (egy adott szülőpár esetében). Ez rendkívül ritka helyzet. Egymillió. De az örökletes betegségekkel küzdő gyermekek nagyon gyakran születnek (az újszülöttek csaknem 1% -a). És nagyon könnyű megnyerni: néhány szülőnek, akiknek beteg gyermeke van (mert ismerjük előzetesen genetikájukat) az egészséges embrió kiválasztása érdekében végezzen IVF-et és PGD-t. És nincs szükség CRISPR-Cas9-re! Valamilyen oknál fogva kevés nem szakember érti ezt.

Az a kérdés, hogy a dolgok hogyan zajlanak általában a CRISPR-Cas9 kutatásával Oroszországban, és hogy a kormány milyen szerepet játszik benne, azt válaszolta Rebrikov, általában annyira jó.

„Az általános háttér - a dolgok rendben vannak. Számos csoport dolgozik a technológiával minden területen: növények, állatok, mikroorganizmusok. Vannak olyan új nukleázok fejlesztői, mint a Cas9 és a meglévő módosítók. Vannak új hasonló rendszerek feltáró tanulmányai. Minden itt normális.

„Az állam most bejelentette a genetikai technológiák fejlesztésére irányuló nagy programot. Eddig a pénz nem ment át rajta, de biztosan ez lesz a fejlesztés és a CRISPR-Cas9 is. ”

A CRISPR-Cas9 technológiájának leírásáról és arról, hogy milyen hozzáállása van neki:

- Ez egy másik molekuláris genetikai technológia. Az elmúlt 50 évben ezek közül sokan jöttek létre, és ez nem meredekebb a PCR-hez vagy a szekvenáláshoz (amelyhez egyébként a Nobel-díjakat adták). Csak egy másik technológia a DNS-hez és a génekhez. Úgy vélem, hogy a meglehetősen előrelátható jövőben (10. év) az emberiség az emberi genom irányított változásához fog jönni annak javítása érdekében (és talán a genom klónozására és szerkesztésére - ez a leghatékonyabb).

Megvitathatja a cikket, és kifejezheti véleményét az orosz biológus terveiről a Telegram-chat-ben.