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Un scientifique chinois a peut-être raccourci la vie des filles génétiquement modifiées

La pièce d'ADN manquante, 32 paires de longLes bases excisées au milieu du gène CCR5 peuvent constituer la mutation la plus étudiée de l’histoire humaine. L'élimination spontanée, qui est apparue il y a des milliers d'années, est remarquablement liée à l'une des plus terribles maladies humaines: le VIH / sida. Les personnes qui héritent de cette mutation de leurs deux parents ont naturellement une immunité. Deux personnes qui ont réussi à guérir pendant tout ce temps ont été soumises à une greffe de moelle osseuse chez des personnes ayant la mutation Δ32.

L'industrie pharmaceutique a investides fonds importants pour tenter de recréer les avantages de cette anomalie naturelle à l'aide de médicaments et du génie génétique. Et l'année dernière, un scientifique chinois du nom de He Jiankui a utilisé CRISPR pour tenter de doter deux embryons humains de la mutation Δ32 et de l'immunité contre le VIH. Ses expériences ont été largement condamnées pour violation des limites éthiques et du droit chinois. Ils ont également pris fin avec la naissance de jumelles. Mais ce n'est pas la fin.

Qu'adviendra-t-il des filles chinoises qui ont modifié les gènes?

La semaine dernière, il s’est avéré que les cliniques dele traitement de l'infertilité dans le monde entier se tourne vers Heh pour obtenir des conseils et propose d'utiliser l'édition du gène CCR5 en utilisant CRISPR comme service destiné aux futurs parents. Cependant, une nouvelle étude suggère qu'une telle procédure pourrait en réalité être une condamnation à mort et conduire à une mort précoce.

En effet, la mutation Δ32 ne se limite pas àpersonnes résistantes au VIH, mais cela réduit également le nombre d'années de vie. Dans une étude publiée hier dans la revue Nature Medicine, des scientifiques de l'Université de Californie à Berkeley ont analysé plus de 400 000 génomes et dossiers médicaux stockés dans la British Biobank (Biobank), une vaste base de données britannique récemment ouverte aux scientifiques. Et il s'est avéré que les personnes portant deux copies de la mutation Δ32 meurent 21% plus souvent que les personnes avec ou sans copie.

"On croit qu'une mutation conduit àUne chose, mais la biologie ne fonctionne pas de cette façon », déclare Rasmus Nielsen, biologiste de l'évolution et co-auteur de l'article. Les résultats des scientifiques illustrent comment une seule mutation peut influencer simultanément de nombreux traits différents et de manière très difficile à prévoir. "J'espère qu'il sera désormais clair qu'avant de modifier le génome humain avec CRISPR, nous devons examiner attentivement toutes les conséquences possibles des mutations que nous créons."

Nielsen était intéressé par l'utilisation de donnéesBiobanque britannique pour étudier la formation de la fréquence des gènes sous la pression de la vie moderne. Ils avaient plusieurs gènes à considérer, mais après le scandale Xe en novembre 2018, ils ont décidé de se concentrer sur CCR5.

Ils ont trouvé deux lignes dans les données de la biobanque britanniquedes preuves suggérant que, de nos jours, le CCR5 porte en réalité un préjudice exceptionnel. Lors de la première analyse, les scientifiques ont déterminé la durée de vie des personnes après leur inscription à une enquête de la biobanque. Il s'est avéré qu'à l'âge de 41 à 78 ans, les personnes présentant deux copies de la mutation Δ32 avaient un taux de mortalité significativement plus élevé. Ils ont également noté que l'étude incluait beaucoup moins de personnes avec deux copies que prévu, ce qui signifie, à leur avis, que ces personnes ont moins de chances de vivre jusqu'à l'âge moyen que la population en général.

«Quelque chose a conduit au retrait des personnes possédant deux copies de la mutation [de la base de données], et l'explication probable est une mortalité accrue», dit Nielsen.

Les données de la biobanque britannique n’ont pas révélé quespécifiquement pourrait tuer ces personnes, mais des études antérieures sur des souris ont montré que l’absence d’un gène CCR5 fonctionnel augmente la susceptibilité à d’autres infections mortelles, notamment la grippe et le virus du Nil occidental.

Pour comprendre comment les vents pourraient changerl'évolution, il sera utile d'apprendre quelque chose sur l'histoire de l'origine de cette mutation. Il y a plusieurs milliers d'années, quelque part dans les pays nordiques, dévasté par la peste et la variole, un enfant est né, dépourvu d'un important fragment d'ADN dans le gène CCR5. Ce gène code pour un récepteur à la surface des cellules immunitaires qui coordonne les réponses à l'invasion de microorganismes pathogènes. Et cette élimination spontanée a torpillé la production de CCR5: une copie a réduit le nombre de récepteurs dans les cellules, deux copies ont complètement effacé le récepteur.

À un autre moment et à un autre endroit, une telle mutationCela pourrait poser un problème, mais à ce moment-là, il s’est avéré une surprise de l’évolution. La famille de l'homme et ses descendants ont miraculeusement survécu à leurs pairs. Aujourd'hui, la mutation Δ32 survient dans environ 10% de la population européenne avec une pente décroissante du nord au sud. La sélection naturelle l'a poussé dans la population 100 fois plus rapidement que s'il s'agissait d'un changement de génome neutre. Mais avec l'invention des vaccins et l'éradication de maladies telles que la variole, au cours du siècle dernier, la mutation est devenue moins utile. Aujourd'hui, cette mutation est franchement néfaste, comme le montre l'étude.

Dans tous les cas, dans des populations similaires à cellesqui étaient à la Biobanque. Ces données ne peuvent pas être raisonnablement extrapolées à la Chine, par exemple, où l'environnement pathogène et le patrimoine génétique des personnes sont très différents de ceux de la Grande-Bretagne. Mais cela suggère que les jumeaux génétiquement modifiés devront être surveillés de près tout au long de leur vie. Selon certaines informations, les filles resteraient sous le contrôle du gouvernement du Guangdong, où elles les expérimentaient.

Pour la bioéthique telle que Hank Greeley de Stanford, ces dernières découvertes augmentent encore les risques liés aux opérations CRISPR, dépassant de loin les avantages potentiels.

«Je pensais que l'expérience He avait dépassé la limite éthique une fois sur 50», dit-il. "Et maintenant, il est devenu encore plus risqué."

Le gros problème est qu’aucun desLes filles génétiquement modifiées n'étaient pas infectées par le VIH - elles auraient pu éviter la maladie en utilisant des méthodes plus sûres et plus éprouvées telles que les préservatifs et les médicaments prophylactiques.

Mais pour les personnes déjà infectées, selon les scientifiques, il est encore plus rentable de tolérer une mutation.

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