Científico ruso decidió crear niños genéticamente modificados.

Uno de los principales expertos rusos en el campo.Los métodos de biología molecular e ingeniería genética Denis Vladimirovich Rebrikov en una entrevista con la revista Nature contaron sobre los planes para realizar un experimento sobre la creación de niños con genes editados. Declaró que estaba listo para repetir la experiencia del genetista chino He Jiankui, durante la cual nacieron los gemelos Lula y Nana. Según Rebrikov, está considerando la posibilidad de implantar embriones editados genéticamente antes de fin de año, si recibe la aprobación apropiada de tres departamentos, incluido el Ministerio de Salud de la Federación Rusa.

¿Qué es CRISPR-Cas9?

CRISPR-Cas9 es una tecnologíaEdición del genoma basada en los principios del sistema inmunológico de las bacterias (son capaces de encontrar y eliminar el ADN viral). CRISPR-Cas9 incluye una molécula de ARN guía que encuentra la pieza cromosómica deseada y la enzima Cas9 que corta el ADN. Si en este momento para agregar una copia normal del gen, está incrustado en el lugar correcto. El proceso se asemeja a la edición de texto cuando se elimina parte de una oración y se insertan otras palabras en su lugar.

Edición de genes en Rusia

El objetivo del experimento biólogo ruso seráuna modificación del mismo gen en el que trabajó el especialista chino en ingeniería genética, CCR5. En una entrevista con Nature, Rebrikov dijo que iba a desactivar el gen en el embrión que codifica una proteína que permite que el VIH ingrese a las células del cuerpo. Posteriormente, se implantarán embriones en madres VIH positivas que no respondan a la terapia estándar. Se observa que el riesgo de transmisión al niño en este caso será mayor, pero si durante el procedimiento resulta inhabilitar con éxito el gen CCR5, este riesgo se reducirá significativamente.

Recordemos que He Jiangkui, a su vez, tomócélulas de padres VIH positivos, y luego trasplantaron los embriones resultantes a madres VIH negativas. No había un sentido práctico en esto, que a su vez, entre otras cosas, era otra razón para la crítica de la genética china por parte de la comunidad mundial de científicos. Su trabajo provocó una oleada de críticas entre la comunidad científica y llevó a la aparición de una carta abierta en la que los científicos solicitaron una moratoria en la realización de experimentos sobre la edición genética de células embrionarias. Rebrikov sostiene que su método para modificar un gen será más beneficioso, menos arriesgado y más éticamente justificado y aceptable para la sociedad.

Rebrikov agrega que ya llegó a un acuerdo con un centro local de VIH, donde atraerá a mujeres voluntarias que están listas para participar en su experimento.

La revista Nature pidió comentarios sobresobre el experimento planeado del científico ruso a otros investigadores que, como se esperaba, expresaron preocupación por los planes de Rebrikov. Por ejemplo, Jennifer Dudna, una bióloga molecular de la Universidad de California en Berkeley y una de las pioneras del método de edición del gen CRISPR-Cas9, dice que esta tecnología aún no se comprende completamente y no está lista para su uso en situaciones clínicas.

"No me sorprenden esas declaraciones, pero esta noticia es muy decepcionante y al mismo tiempo preocupante", agregó el científico.

Incluso si la experiencia es exitosa, un pequeño riesgo.la contaminación se mantendrá. Y todavía no sabemos exactamente cómo afectará esto a la vida de una persona en su conjunto. Por ejemplo, en un estudio reciente, los portadores de ambas copias del mutante CCR5 encontraron el riesgo de muerte temprana en comparación con los portadores del gen normal.

"Antes de que los científicos comiencen a tomarLos intentos de implantar embriones genéticamente modificados son necesarios para llevar a cabo un debate abierto y transparente sobre la aceptabilidad científica y ética de tales experimentos ", dice el genetista George Daly, de la Escuela de Medicina de Harvard.

Los especialistas rusos también expresaron su desacuerdo con experimentos similares.

“Esto es potencialmente muy peligroso. La posibilidad de que aparezca incluso una persona enferma ya impone una prohibición a todo esto ", dijo el genetista Igor Dolotovsky, al comentar la VISTA de la VISTA, al comentar los planes del biólogo Denis Rebrikov para crear niños modificados genéticamente.

El genetista molecular Konstantin Severinov, concontactado por los autores, Nature señaló que en Rusia sería muy difícil obtener la aprobación para tales experimentos. Después de todo, es necesario tener en cuenta no solo la opinión de las estructuras estatales, sino también la iglesia, que se opone a la edición de genes. Y esto reduce enormemente las posibilidades de obtener aprobación, al menos en los próximos años.

Y, sin embargo, la pregunta más importante es qué tan realista es la perspectiva que dibuja Rebrikov.

Dolotovsky cree que el experimento es técnicamente posible, pero el problema radica en la parte ética del problema.

“Todo es posible, los chinos lo hicieron, nuestro científico también puede. Aquí hay una pregunta ética: experimentos con personas, cambios en el genoma humano. Y técnicamente, se puede hacer mucho ”, agregó Dolotovsky.

Según el propio Rebrikov, a quien los editores de Hi-News.ru recurrieron para hacer comentarios, el aspecto ético de la pregunta es un aspecto extremadamente importante.

"El lado ético es una cuestión extremadamente importante para nosotros.Sin duda será necesario obtener todas las aprobaciones de los Comités de Ética y de las estructuras de control. Pero el hecho es que hay situaciones clínicas en las que no se puede dudar de la ética de tal enfoque (edición de genes). Estos son casos en los que el 100% de los niños en una pareja de padres sufrirán de un trastorno genético grave. Tales situaciones son infrecuentes, pero existen. "Cuando ambos padres son homocigotos por violar el mismo gen, lo que lleva a una enfermedad hereditaria (por ejemplo, sordera)", señaló Rebrikov.

¿Por qué las personas tienen miedo de los experimentos genéticos?

Una de las razones por las que el temaLos embriones modificados genéticamente han causado un debate tan acalorado en la comunidad global porque si permitimos tales experimentos ahora, los "niños OGM" resultantes crecerán y podrán transmitir sus genes modificados a las generaciones futuras. Los científicos generalmente están de acuerdo en que la tecnología de edición de genes algún día podrá ayudar en la eliminación completa de enfermedades genéticas como la anemia de células falciformes y la fibrosis quística, pero hoy en día se necesita mucha más investigación adicional.

Además, hay preocupaciones de seguridad.Edición de genes de embriones en un sentido más general. Rebrikov afirma que su experimento, en el cual él, como el genetista chino He, usará el método de edición del genoma CRISPR-Cas9, será completamente seguro. Sin embargo, los científicos creen que el uso de CRISPR-Cas9 en su forma actual puede causar mutaciones "no dirigidas" en otros genes, sin capturar lo necesario, que son el objetivo del proceso de edición. Por lo tanto, es posible que los genes, por ejemplo, que son responsables de suprimir el crecimiento de tumores, se puedan desactivar.

Según Rebrikov, está desarrollando un método.Quien puede garantizar tales errores. El científico planea publicar los resultados preliminares de este trabajo durante el mes, posiblemente en el repositorio de reimpresión científica en línea de bioRxiv o en una revista revisada por pares.

Cuando se le pidió que comentara esta declaración en nuestro portal, el autor del proyecto respondió de la siguiente manera:

Aprendimos a verificar la seguridad correctamente.El sistema CRISPR utilizó, definiendo con precisión su actividad fuera del objetivo (desenfocada, - ed.) en embriones con un genoma conocido anteriormente. Esto, que yo sepa, no está disponible para nadie en el mundo. Y esto nos permite ir a la aplicación práctica de forma consciente, y no de la manera en que lo hizo ".

A su vez, los científicos, para lo que comenta.Los autores de Nature apelaron, escépticos acerca de las afirmaciones de Rebrikov sobre la solución del problema de las mutaciones no objetivo y la posibilidad de realizar solo objetivos específicos, en los que solo se editarán los genes necesarios y exactamente según lo planeado.

El año pasado en la revista Boletín de la Universidad Estatal de Medicina de Rusia, dondeRebrikov, editor jefe, publicó un artículo en el que argumentó sobre el desarrollo de un método capaz de desactivar ambas copias del gen CCR5 (eliminando parte de 32 pares de bases) en más del 50% de los casos.

Sin embargo, Jennifer Dudna, una bióloga molecular de la Universidad de California en Berkeley, expresó su escepticismo sobre estos resultados.

"Los datos que vi muestran que no es fácil controlar el proceso de recuperación del ADN", dice el científico.

El genetista de la Universidad Nacional de Australia, Gaetan Burgio, está de acuerdo con ella, señalando que en el proceso de edición hay posibles eliminaciones e inserciones que son difíciles de determinar.

La edición incorrecta puede llevar adijo Burdge que el gen no se apagará incorrectamente, lo que a su vez dejará a la célula aún desarmada contra el VIH o causará una mutación genética que funcionará de una manera completamente diferente e impredecible.

Por otra parte, Burdge, el gen no mutado.CCR5 puede tener muchas funciones útiles que aún no se han estudiado en su totalidad. Por ejemplo, los científicos han determinado previamente que el gen parece brindar cierta protección contra las complicaciones causadas por la infección con la fiebre del Nilo Occidental, así como contra la influenza.

"Sabemos mucho sobre el papel del gen CCR5 en la entrada del VIH en las células, pero no sabemos mucho sobre sus otras funciones", agrega Burggio.

Perspectivas CRISPR en Rusia

Denis Vladimirovich Rebrikov (Foto de naturaleza)

También le preguntamos a Denis Vladimirovich cuáles son las perspectivas de la tecnología CRISPR-Cas9 y si es capaz de superar todas las enfermedades genéticas.

"Las enfermedades hereditarias no ganaránCRISPR-Cas9, y diagnóstico genético preimplantacional (DGP). El hecho es que, como se indicó anteriormente, la edición se justifica solo en el caso de un desglose de los cuatro alelos (para un par dado de padres). Esta es una situación extremadamente rara. Uno en un millón. Pero los niños con enfermedades hereditarias nacen muy a menudo (¡casi el 1% de los recién nacidos!) Y es muy fácil de ganar: para una pareja de padres que corren el riesgo de tener un hijo enfermo (porque conocemos su genética de antemano). realizar FIV y PGD para seleccionar un embrión sano. ¡Y no se necesita CRISPR-Cas9! Por alguna razón, pocos no especialistas entienden esto ".

A la pregunta de cómo están las cosas en general con la investigación de CRISPR-Cas9 en Rusia, y qué papel juega el gobierno en ellas, Rebrikov respondió que, en general, hasta ahora todo va bien.

“En el fondo general, las cosas están bien. Muchos grupos trabajan con esta tecnología en todas las áreas: plantas, animales, microorganismos. Existen desarrolladores de nuevas nucleasas como Cas9 y modificadores de las existentes. Existen estudios exploratorios de nuevos sistemas similares. Aquí todo es normal ”.

“El estado ha anunciado un gran programa para el desarrollo de tecnologías genéticas. Hasta ahora, el dinero no lo ha pasado, pero definitivamente será un punto a favor para el desarrollo y también para CRISPR-Cas9 ".

Acerca de cómo describiría la tecnología CRISPR-Cas9 y cuál es su actitud hacia ella, Rebrikov respondió:

“Esta es otra tecnología de genética molecular. Durante los últimos 50 años, se han creado muchos de estos, y este no es más inclinado que la PCR o la secuenciación (por la cual, por cierto, se otorgaron los Premios Nobel). Solo otra tecnología para trabajar con ADN y genes. Creo que en un futuro bastante previsible (años 10), la humanidad llegará a un cambio dirigido en el genoma humano para mejorarlo (y quizás para alternar la clonación y la edición del genoma, esto es lo más efectivo) ”.

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