Έρευνα

Η γονιδιακή θεραπεία θα επιχειρηθεί για την πρόληψη της νόσου του Alzheimer.

Κανείς δεν γνωρίζει με βεβαιότητα τι προκαλεί την ασθένεια.Αλτσχάιμερ Αλλά ένα γεγονός σχετικά με αυτή την ασθένεια έχει αποκτήσει σχεδόν αδιαμφισβήτητη κατάσταση. Ανάλογα με την εκδοχή του γονιδίου APOE που κληρονομήσατε, ο κίνδυνος νόσου του εγκεφάλου μπορεί να είναι δύο φορές χαμηλότερος από τον μέσο όρο - ή 12 φορές υψηλότερος. Το APOE ονομάζεται μερικές φορές το «γονίδιο της ξεχασίας» και έχει τρεις εκδόσεις: 2, 3 και 4. Η έκδοση 2 μειώνει τον κίνδυνο για τον άνθρωπο. 3 - μέσος όρος. 4 - αυξάνει τον κίνδυνο ριζικά.

Ο κίνδυνος είναι τόσο μεγάλος που οι γιατροί αποφεύγουν να ελέγχουν την κατάσταση του APOE, επειδή ένα κακό αποτέλεσμα μπορεί να αναστατώσει ένα άτομο - και τίποτα δεν μπορεί να γίνει γι 'αυτό. Δεν υπάρχει θεραπεία και τα γονίδια δεν μπορούν να αλλάξουν.

Ή μπορεί;

Μπορεί η Αλτσχάιμερ να θεραπευτεί γενετικά;

Ενώ είναι αδύνατο. Αλλά οι γιατροί από τη Νέα Υόρκη έχουν πει ότι από τον Μάιο θα αρχίσουν να δοκιμάζουν μια νέα γονιδιακή θεραπεία, στην οποία οι άνθρωποι με τα πιο ατυχή γονίδια APOE θα λάβουν μια τεράστια δόση από την έκδοση που μειώνει τον κίνδυνο.

Εάν βοηθάει στην επιβράδυνση της αργής εξάντλησης.εγκεφαλικής νόσου σε άτομα που έχουν ήδη Alzheimer, τελικά αυτό θα οδηγήσει στη δυνατότητα πρόληψης της νόσου. Οι κλινικές δοκιμές με επικεφαλής τον Ronald Crystal από τη Weill Cornell Medicine στο Μανχάταν αντιπροσωπεύουν μια νέα τακτική κατά της άνοιας, καθώς και μια νέα συστροφή στη γονιδιακή θεραπεία. Οι περισσότερες από τις προσπάθειες αντικατάστασης γονιδίων που βασίζονται σε ιούς που μεταφέρουν οδηγίες DNA σε ανθρώπινα κύτταρα στοχεύουν στην εξάλειψη σπάνιων ασθενειών, όπως η αιμορροφιλία, με την αντικατάσταση ενός μόνο ελαττωματικού γονιδίου.

Αλλά οι κοινές ασθένειες δεν έχουν τέτοιαμεμονωμένες αιτίες, οπότε η γονιδιακή θεραπεία δεν ήταν ποτέ ιδιαίτερα ελπιδοφόρα. Η ομάδα εμπορίου Συμμαχία για την αναγεννητική ιατρική ισχυρίζεται ότι δεν υπάρχει σήμερα γονιδιακή θεραπεία σε ασθενείς με Alzheimer.

"Φαίνεται ότι η πορεία προς τις κλινικές δοκιμέςθα είναι μακρά στο κοινό, αλλά υπάρχει επείγουσα ανάγκη για οποιαδήποτε θεραπεία ", λέει ο Kiran Musunuru, καθηγητής στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια της Ιατρικής Σχολής. Μελετά τις γενετικές μεθόδους για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων και λέει ότι το πείραμα που σχεδιάστηκε στη Νέα Υόρκη αντιπροσωπεύει μια νέα κατηγορία γονιδιακής θεραπείας, σκοπός της οποίας δεν είναι να θεραπεύσει, αλλά να μειώσει τον κίνδυνο μελλοντικών ασθενειών σε υγιείς ανθρώπους.

Η Crystal λέει ότι το σχέδιό της παρακάμπτει επίσηςπλευρά της συζήτησης σχετικά με την αληθινή αιτία της νόσου του Αλτσχάιμερ, η οποία έχει καταστεί τομέας θαύματος με κύκλο εργασιών πολλών δισεκατομμυρίων δολαρίων, στον οποίο χάνουν τόσο οι φαρμακευτικές εταιρείες όσο και οι ασθενείς. Τον Ιανουάριο, η Roche σταμάτησε δύο μεγάλες μελέτες αντισωμάτων που υποτίθεται ότι θα διευκρινίσουν τις ιδιότητες των β-αμυλοειδών πλακών, την τελευταία θεωρία που ισχυρίστηκε ότι αυτές οι πλάκες γύρω από τους νευρώνες οδηγούν στην νόσος του Alzheimer.

"Υπάρχουν πολλοί στην περιοχή που το πιστεύουν σθεναράτο αμυλοειδές φταίει ", λέει ο Crystal. Άλλοι πιστεύουν ότι μια άλλη πρωτεΐνη φταίει - το tau - των οποίων τα μπερδέματα βρέθηκαν σε πεθαμένους νευρώνες. "Η απάντηση θα είναι πιθανώς δύσκολο να βρεθεί. Η προσέγγιση που επιλέξαμε αγνοεί όλα αυτά και εξετάζει την κατάσταση από γενετική άποψη. "

Ταυτόχρονα, η ομάδα Crystal βασίζεται στον 25χρονοανακάλυψη. Στη δεκαετία του 1990, επιστήμονες από το Duke University αναζητούσαν πρωτεΐνες που θα μπορούσαν να συνδεθούν με πλακίδια αμυλοειδούς. Και βρήκαν την απολιποπρωτεϊνη-e, η οποία κωδικοποιείται από το γονίδιο APOE. Ακολουθώντας αυτό το γονίδιο σε 121 ασθενείς, διαπίστωσαν ότι μια ξεχωριστή έκδοση - APOE4 - ήταν ανεξήγητα κατανεμημένη μεταξύ αυτών που πάσχουν από αυτή την ασθένεια.

Η λειτουργία αυτού του γονιδίου δεν είναι ακόμα πλήρως κατανοητή.(παίζει ρόλο στη μεταφορά χοληστερόλης και λίπους), αλλά η κατάσταση του παράγοντα κινδύνου παραμένει τρομακτική. Σύμφωνα με την Ένωση Αλτσχάιμερ, περίπου το 65% των ατόμων με νόσο του Αλτσχάιμερ έχουν τουλάχιστον ένα αντίγραφο επικίνδυνου γονιδίου. Για τους ανθρώπους που γεννιούνται με δύο αντίγραφα υψηλού κινδύνου, ένας από κάθε γονέα, η άνοια είναι σχεδόν εγγυημένη εάν ζουν αρκετά καιρό.

Ωστόσο, μερικοί άνθρωποι κληρονομούν μια 4 και μια 2, χαμηλού κινδύνου έκδοση του γονιδίου. Αυτοί οι άνθρωποι έχουν έναν πιο κοντά στο μέσο κίνδυνο, γεγονός που υποδηλώνει ότι η προστατευτική έκδοση του γονιδίου αντισταθμίζει το επικίνδυνο.

Αυτό είναι το αποτέλεσμα που θα προσπαθήσουν οι γιατροί Weill Cornell.να αντιγράψετε. Επί του παρόντος, το κέντρο αναζητά ανθρώπους με δύο αντίγραφα γονιδίου υψηλού κινδύνου που έχει ήδη χάσει τη μνήμη του ή ακόμα και απέκτησε το Alzheimer. Σύμφωνα με τον Krystal, περίπου ένα μήνα, οι πρώτοι εθελοντές θα λάβουν μια έγχυση στο νωτιαίο μυελό από ένα δισεκατομμύριο ιοί που φέρουν το γονίδιο 2.

Με βάση τις δοκιμασίες μαϊμού, Crystalαναμένει από τους ιούς να διαδώσουν το "ευτυχισμένο γονίδιο" στα κύτταρα σε όλο τον εγκέφαλο του ασθενούς. Οι ποντικοί αντιμετωπίστηκαν με τον ίδιο τρόπο και τα τρωκτικά συσσώρευσαν λιγότερο αμυλοειδές στον εγκέφαλο.

Αυτή η στρατηγική, σύμφωνα με τον ερευνητή, δεν είναιεξαρτάται από το να γνωρίζουμε τα πάντα για το τι πραγματικά προκαλεί την ασθένεια. «Στο Αλτσχάιμερ, προσελκύουμε από την προφανή γενετική επιδημιολογία», λέει. "Έτσι η στρατηγική είναι, μπορούμε να εξαργυρώσουμε τον εγκέφαλο στην E2;" Έχουμε υποδομή γι 'αυτό, έτσι νομίζαμε, γιατί όχι; Αυτό λύει το πρόβλημα του μηχανισμού της νόσου. "

«Η ιδέα είναι λογική», πρόσθεσε ο κρύσταλλο. «Θα συνεργαστούμε με έναν άνθρωπο - είναι ένα άλλο ζήτημα.»

Η μελέτη της Νέας Υόρκης θα είναι προκαταρκτική. Ο Crystal λέει ότι η ομάδα του πρέπει να καθορίσει εάν το προστιθέμενο γονίδιο λειτουργεί στο επίπεδο στο οποίο μπορεί να ανιχνευθεί. Οι γιατροί λαμβάνουν το εγκεφαλονωτιαίο υγρό από τους ασθενείς και ελέγχουν αν περιέχει το αναμενόμενο μείγμα πρωτεϊνών - τον αναμενόμενο τύπο 4, αλλά τώρα με ίσες ή περισσότερες ποσότητες αναμεμειγμένων 2.

Μέχρι τη στιγμή που οι άνθρωποι αρχίζουν να ξεχνούνονόματα και όπου τα κλειδιά του αυτοκινήτου, οι αλλαγές στον εγκέφαλο ήταν δώδεκα χρόνια. Αυτό σημαίνει ότι οι ασθενείς που συμμετέχουν στη μελέτη δεν μπορούν να βασίζονται σε πολλά. Θα είναι πολύ αργά για αυτούς.

Παρ 'όλα αυτά, το ταμείο για να βρει μια θεραπεία γιαΗ Αλτσχάιμερ έδωσε στην Crystal 3 εκατομμύρια δολάρια για έρευνα. Στο τέλος, υπάρχει η ελπίδα ότι τα μεσήλικα άτομα με γονίδια που βρίσκονται σε κίνδυνο θα μπορούν να υποβληθούν σε μια ενιαία γενετική μελωδία. Ακόμη και μια μικρή μείωση στο ρυθμό με την οποία συμβαίνουν αλλαγές στον εγκέφαλο μπορεί να αλλάξει την κατάσταση με την πάροδο του χρόνου.

Λοιπόν, ας ελπίσουμε ότι όλα λειτουργούν. Προσφέρουμε να ακολουθήσουμε τις ειδήσεις στο κανάλι ειδήσεων μας.