ماذا يفعل الزهايمر للدماغ؟

يعيش حوالي 50 مليون شخص حول العالممع مرض الزهايمر. ومع تقدم السكان في العديد من البلدان ، تزداد أعداد الذين يعانون من هذا المرض بشكل مطرد. نحن نعلم أن مرض الزهايمر ناتج عن مشاكل في الدماغ. تبدأ الخلايا في فقدان وظائفها وتموت في النهاية ، مما يؤدي إلى فقدان الذاكرة ، وانخفاض قدراتها المعرفية وحتى تغييرات خطيرة في الشخصية. هناك مناطق معينة من الدماغ ضيقة أيضًا أثناء عملية الضمور ، مما يؤدي إلى خسارة كبيرة في حجم المخ. لكن ما الذي يحدث بالضبط في المخ؟

الطريقة الرئيسية ينتشر المرضمن خلال انتهاك العلاقة بين الخلايا العصبية ، وخاصة الخلايا التي تعالج وتنقل الروابط الكهربائية والكيميائية بين مناطق المخ. هذا يؤدي إلى موت خلايا الدماغ ، وكما نعتقد ، إلى تراكم نوعين من البروتين ، الأميلويد والتاو. التفاعل الدقيق بين البروتينين غير معروف إلى حد كبير ، لكن الأميلويد يتراكم في مجموعات لزجة تعرف باسم لويحات بيتا الأميلويد ، بينما يتراكم تاو داخل خلايا موتية تعرف باسم التشابك الليفي العصبي.

واحدة من الصعوبات في تشخيص المرضمرض الزهايمر هو أنه ليس لدينا طريقة موثوقة ودقيقة لقياس تراكمات البروتين هذه في المراحل المبكرة من المرض. في الواقع ، لا يمكننا تشخيص مرض الزهايمر بشكل نهائي حتى يموت المريض من خلال فحص النسيج الفعلي للدماغ.

مشكلة أخرى هي ذلكيمكن العثور على لويحات بيتا أميلويد أيضًا في أدمغة المرضى الأصحاء. هذا يشير إلى أن وجود البروتينات أميلويد وتاو لا يمكن أن يفسر التاريخ الكامل لهذا المرض.

دراسات لاحقة تبين ذلكالتهاب مزمن قد يلعب دورا. يعد الالتهاب جزءًا من نظام الحماية في الجسم ضد الأمراض ، والذي يظهر عندما تفرز كريات الدم البيضاء المواد الكيميائية لحماية الجسم من المواد الغريبة. ولكن على مدار فترة زمنية طويلة بما فيه الكفاية ، يمكن أن يسبب الضرر أيضًا.

تلف الأنسجة على المدى الطويل في الدماغيمكن أن يكون سبب الالتهاب تراكم الخلايا المعروفة باسم الخلايا الدبقية الصغيرة. في الدماغ السليم ، تمتص هذه الخلايا وتدمر النفايات والسموم. ولكن في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر ، لا تستطيع الخلايا الدبقية الصغيرة إزالة هذه القمامة ، بما في ذلك التشابك السام للوحات التاو أو الأميلويد. ينشط الجسم المزيد من الخلايا الدبقية الصغيرة في محاولة لإزالة هذا الحطام ، الأمر الذي يؤدي بدوره إلى التهاب. الالتهاب المزمن على المدى الطويل أو التلف يدمر خلايا الدماغ ويؤدي في النهاية إلى موتها.

في الآونة الأخيرة ، حدد العلماء الجين المسمىTREM2 ، والتي قد تكون مسؤولة عن هذه المشكلة. عادةً ما يقوم TREM2 بتوجيه الخلايا الدبقية الصغيرة لتنظيف لويحات بيتا اميلويد في المخ ويساعد في مكافحة الالتهاب في المخ. لكن العلماء وجدوا أن أدمغة المرضى الذين لا يعمل جين TREM2 لديهم بشكل صحيح تتراكم لويحات بيتا أميلويد بين الخلايا العصبية.

كثير من مرضى الزهايمر تجربة أيضامشاكل في القلب والدورة الدموية. رواسب بيتا اميلويد في شرايين المخ وتصلب الشرايين (تصلب الشرايين) والسكتات الدماغية الدقيقة يمكن أن تلعب دورا أيضا.

مشاكل الأوعية الدموية يمكن أن تقلل أكثرتدفق الدم في الدماغ وكسر حاجز الدم في الدماغ ، وهو هيكل مهم لإزالة المخلفات السامة من الدماغ. كما يمكن أن يمنع الدماغ من امتصاص كل الجلوكوز الضروري - فقد أشارت بعض الدراسات إلى أن هذا يمكن أن يحدث قبل ظهور البروتينات السامة المرتبطة بمرض الزهايمر في الدماغ.

يخترق العلماء أعمق في الدماغ ، ولا سيما فياتصالات دقيقة بين الخلايا العصبية ، والمعروفة باسم نقاط الاشتباك العصبي. تصف دراسة حديثة نشرت في مجلة Nature عملية في الخلايا يمكن أن تساعد في تحطيم هذه الروابط المتشابكة بين الخلايا العصبية. أظهرت النتائج أنه يمكن أن يحدث عندما يكون هناك بروتين متشابك معين (يعرف باسم RBFOX1) مفقود.

شكرا لهذا النوع من الأبحاث ، الآنظهرت العديد من الأدوية الجديدة التي يجري اختبارها وتطويرها للقضاء على واحد أو أكثر من التغييرات في الدماغ التي تحدث في مرض الزهايمر. يعتقد العديد من الباحثين أن اتباع نهج أكثر تخصيصًا لمرضى الزهايمر هو المستقبل.